Goeie Vervaardigingspraktyk (GMP): wetlike reëls vir medisyne en skoonheidsmiddels

Goeie Vervaardigingspraktyk (GMP) is die stel wetlik bindende kwaliteitsreëls vir hoe medisyne vervaardig word, van die perseel en personeel tot dokumentasie en bondelvrystelling. In die EU benodig elke vervaardiger van medisyne 'n vervaardigingslisensie en moet aan GMP voldoen, terwyl GMP vir skoonheidsmiddels ook vereis word, maar voldoening word veronderstel wanneer jy die geharmoniseerde standaard EN ISO 22716 volg.

In Nederland inspekteer die Inspektoraat vir Gesondheid en Jeugsorg (Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd, IGJ) farmaseutiese vervaardigers en reik GMP-sertifikate uit. Skoonheidsmiddels val onder 'n ander regime en 'n ander toesighouer. Hieronder verduidelik ons ​​waar die GMP-reëls vandaan kom, wat hulle vereis, wie verantwoordelik is en wat gebeur wanneer 'n vervaardiger nie daaraan voldoen nie.

Wat is GMP?

GMP is 'n gehalteversekeringstelsel wat verseker dat produkte konsekwent vervaardig en beheer word volgens vaste standaarde, soos neergelê vir menslike medisyne in Kommissierichtlijn (EU) 2017/1572. Die idee is dat gehalte nie agterna in 'n produk getoets kan word nie; dit moet in elke stap van produksie ingebou word.

GMP spesifiseer dus hoe, en onder watter omstandighede, 'n medisyne gemaak word. Alle materiale, intermediêre produkte en die finale produk word nagegaan, en elke stap word in die bondeldokumentasie aangeteken. Indien 'n probleem later in 'n bondel opduik, moet dit moontlik wees om na te spoor hoe dit gemaak is, wie dit getoets het en watter materiale gebruik is.

GMP fokus op die tipiese risiko's van farmaseutiese produksie, soos kruiskontaminasie (een produk besmet met komponente van 'n ander) en vermengings wat veroorsaak word deur verkeerde etikettering. Dit is deel van die breër farmaseutiese kwaliteitstelsel wat in Hoofstuk 1 van EudraLex Deel 4 beskryf word, wat ook produkontwikkeling, risikobestuur en voortdurende verbetering dek.

GMP is ook belangrik vir internasionale handel. Die meeste lande laat slegs die invoer en verkoop van medisyne toe wat vervaardig word in ooreenstemming met erkende GMP-standaarde. Die EU het wedersydse erkenningsooreenkomste met verskeie lande, insluitend die Verenigde State, waaronder die owerhede op mekaar se GMP-inspeksies staatmaak.

Waar kom die GMP-reëls vandaan?

GMP het in die Verenigde State ontwikkel na 'n reeks voorvalle met besmette en onveilige medisyne. Die Amerikaanse Federale Wet op Voedsel, Geneesmiddels en Kosmetiese Produkte van 1938 het bewys van veiligheid vereis voordat 'n medisyne bemark kon word, en GMP-vereistes is in die 1960's by die Amerikaanse wetgewing gevoeg. Die Wêreldgesondheidsorganisasie het later internasionale GMP-riglyne gepubliseer.

Verenigde State

Maatskappye wat medisyne na die Verenigde State uitvoer, moet voldoen aan die huidige Goeie Vervaardigingspraktyk (cGMP) reëls van die Voedsel- en Medisyne-administrasie (FDA). Hierdie word uiteengesit in Titel 21 van die Kode van Federale Regulasies, veral Dele 210 en 211 vir voltooide farmaseutiese produkte.

Europese Unie

In die EU is die basiese reëls vir medisyne vir menslike gebruik in Richtlijn 2001/83/EG. Die GMP-beginsels vir menslike medisyne word uiteengesit in Richtlijn (EU) 2017/1572 van die Kommissie, wat die ouer Richtlijn 2003/94/EG vervang het. Vir aktiewe stowwe is Gedelegeerde Verordening (EU) Nr. 1252/2014 van die Kommissie van toepassing. Vir veeartsenykundige medisyne volg GMP nou uit Verordening (EU) 2019/6 oor veeartsenykundige medisyne en die implementeringsreëls daarvan.

Die gedetailleerde riglyne is in Deel 4 van EudraLex , die versameling van EU-reëls oor medisyne. Dit dien as 'n praktiese handleiding vir die toepassing van die GMP-beginsels, met hoofstukke oor die kwaliteitstelsel, personeel, persele en toerusting, dokumentasie, produksie, kwaliteitsbeheer, uitkontrakteringsaktiwiteite, klagtes en terugroepings, en selfinspeksie, plus bylaes vir spesifieke produkte soos steriele medisyne. Die Europese Medisyne-agentskap (EMA) koördineer inspeksies en die wetenskaplike assessering van medisyne in die EU.

Nederland

In Nederland implementeer die Geneesmiddelenwet (Geneesmiddelenwet) die EU-reëls. Enigiemand wat medisyne vervaardig, insluitend verpakking en etikettering, benodig 'n vervaardigingslisensie (fabrikantenvergunning) en moet voldoen aan GMP. Die lisensie word namens die Minister van Gesondheid, Welsyn en Sport uitgereik na 'n inspeksie deur die IGJ. Die Medisyne-evalueringsraad (College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, CBG) beoordeel aansoeke om bemarkingsmagtigings.

Ander reëls kan naas GMP van toepassing wees. Die Richtlijn oor Vervalste Medisyne (2011/62/EU) en Gedelegeerde Verordening (EU) 2016/161 vereis 'n unieke identifiseerder en 'n anti-peutertoestel op die verpakking van die meeste voorskrifmedisyne. Stowwe wat gebruik kan word om medisyne te maak (voorlopers) is onderhewig aan afsonderlike EU- en Nederlandse reëls, en die Opiumwet (Opiumwet) is van toepassing op beheerde stowwe.

Wat vereis GMP in die praktyk?

GMP vereis 'n gedokumenteerde farmaseutiese kwaliteitstelsel wat personeel, persele, toerusting, materiale, produksie, kwaliteitsbeheer en klagtes dek. Die vervaardiger moet dit opstel, toepas en op datum hou, ook vir medisyne wat slegs vir uitvoer bedoel is.

In die praktyk is die hoofvereistes die volgende.

• Gekwalifiseerde, opgeleide personeel met duidelik omskrewe take en higiëne-reëls, insluitend 'n plig om siektes of oop wonde wat die produk kan beïnvloed, aan te meld.
• Geskikte persele en toerusting wat gekwalifiseerd, skoongemaak en onderhou is
• Goedgekeurde materiale, houers en etikette, en korrekte etikettering van grondstowwe, intermediêre en klaarprodukte
• Skriftelike, goedgekeurde werkinstruksies (standaard bedryfsprosedures) in duidelike taal, en opleiding in die gebruik daarvan
• Gevalideerde vervaardigingsprosesse en volledige bondelrekords wat toon dat elke stap korrek uitgevoer is
• Aantekening en ondersoek van elke afwyking van die instruksies
• Gehaltebeheer met voldoende laboratoriums en instrumente, en volle naspeurbaarheid van elke bondel van grondstof tot kliënt
• Korrekte berging en vervoer, 'n prosedure om bondels terug te roep, en behoorlike hantering van kwaliteitsklagtes

Dokumentasie is die kern van die stelsel. Die algemene reël in inspeksies is eenvoudig: as dit nie aangeteken is nie, het dit nie gebeur nie. 'n Proses wat korrek uitgevoer word, maar nie gedokumenteer is nie, sal steeds as 'n GMP-tekortkoming behandel word.

Wie is verantwoordelik binne die maatskappy?

GMP ken spesifieke verantwoordelikhede toe aan sleutelpersoneel: die hoof van produksie, die hoof van gehaltebeheer en die Gekwalifiseerde Persoon (QP). Die hoofde van produksie en gehaltebeheer moet onafhanklik van mekaar wees.

Die Gekwalifiseerde Persoon het 'n spesiale regsposisie. Ingevolge Richtlijn 2001/83/EG en die Medisynewet moet elke vervaardiger ten minste een QP permanent tot sy beskikking hê. Die QP moet sertifiseer dat elke bondel vervaardig en nagegaan is in ooreenstemming met die wet en die bemarkingsmagtiging voordat dit vrygestel word. Sonder daardie sertifisering mag die bondel nie op die mark geplaas word nie. Die QP dra ook persoonlike verantwoordelikheid, en daarom wil QP's gewoonlik 'n duidelike skriftelike beskrywing van hul take en die magtiging hê om 'n bondel te stop.

Hoe reël julle uitkontraktering en kwaliteitsooreenkomste?

Wanneer 'n maatskappy vervaardiging of toetsing aan 'n ander maatskappy uitkontrakteer, vereis GMP 'n skriftelike kontrak wat die verantwoordelikhede van elke party uiteensit. Hoofstuk 7 van EudraLex Deel 4 beskryf wat so 'n kwaliteitsooreenkoms moet dek.

Die kontrakgewer bly verantwoordelik vir die kwaliteit van sy produk en moet bepaal of die kontrakvervaardiger bevoeg is. Die kwaliteitsooreenkoms spesifiseer onder andere wie bondels vrystel, hoe afwykings en veranderinge gerapporteer word, of subkontraktering toegelaat word en hoe oudits plaasvind. Vanuit 'n regsoogpunt is dit wys om die kwaliteitsooreenkoms met die kommersiële voorsieningsooreenkoms in lyn te bring. Konflikte tussen die twee, byvoorbeeld oor wie die koste van 'n terugroeping dra, kom dikwels eers aan die lig wanneer 'n bondel verwerp word.

Wie hou toesig oor GMP en wat gebeur as jy nie daaraan voldoen nie?

In Nederland inspekteer die IGJ vervaardigers periodiek en reik 'n GMP-sertifikaat uit indien hulle voldoen. Indien 'n vervaardiger nie aan die vereistes voldoen nie, kan 'n GMP-sertifikaat geweier word en sy vervaardigingslisensie kan opgeskort of teruggetrek word.

Die IGJ inspekteer ook vervaardigers buite die EU, op versoek van die EMA of die CBG. Wanneer 'n vervaardiger wat in 'n bemarkingsmagtiging genoem word, nie in ooreenstemming met GMP werk nie, kan die CBG, in oorleg met die IGJ en ander Europese owerhede, besluit om daardie vervaardiger van die magtigingsdossier te verwyder. Indien dit tot 'n tekort aan 'n medisyne in Nederland kan lei, moet die bemarkingsmagtiginghouer dit aanmeld by die Medisynetekorten en -defekte-kennisgewingsentrum (Meldpunt Geneesmiddelentekorten en -defecten).

Die IGJ kan ook administratiewe maatreëls oplê, soos 'n bevel onderworpe aan 'n boete (laaste order dwangsom) of 'n administratiewe boete (bestuurlike boete) kragtens die Medisynewet. Teen sulke besluite kan u 'n beswaar by die owerheid indien en dan appèl aanteken by die administratiewe hof. Die sperdatum vir 'n beswaar is ses weke vanaf die datum waarop die besluit gestuur is (Artikel 6:7 van die Algemene Wet op Administratiefreg, Awb).

'n GMP-versuim kan ook siviele gevolge hê. 'n Koper of lisensiehouer kan die vervaardiger aanspreeklik hou vir kontrakbreuk, en 'n produsent van 'n gebrekkige produk is aanspreeklik teenoor beseerde persone kragtens die produkaanspreeklikheidsreëls in Artikels 6:185 tot 6:193 BW. Vir eise vir liggaamlike besering verwys ons kliënte na 'n persoonlike beseringspesialis.

Geld GMP ook vir skoonheidsmiddels?

Ja. Ingevolge Artikel 8 van die EU -kosmetiese verordening (EG) nr. 1223/2009 moet kosmetiese produkte vervaardig word in ooreenstemming met GMP. Nakoming word vermoed wanneer die vervaardiging die toepaslike geharmoniseerde standaard, naamlik EN ISO 22716:2007, volg.

ISO 22716 bevat riglyne vir die produksie, beheer, berging en versending van kosmetiese produkte. Dit dek personeel, persele, toerusting, grondstowwe, produksie, gehaltebeheer, afwykings, klagtes, terugroepings en interne oudits. Die standaard self bepaal dat dit nie navorsing en ontwikkeling, die verspreiding van klaarprodukte, die veiligheid van personeel of die beskerming van die omgewing dek nie.

Die gebruik van die standaard is vrywillig, maar dit is die maklikste manier om voldoening aan te toon. 'n Vervaardiger wat 'n ander metode gebruik, moet kan aantoon dat dit dieselfde vlak van gehalte en veiligheid bereik.

In Nederland word die Kosmetiese Verordening aangevul deur die Warenwetbesluit cosmetische producten (Warenwetbesluit cosmetische producten). Toesig oor kosmetiese produkte berus by die Nederlandse Voedsel- en Verbruikersprodukveiligheidsautoriteit (NVWA), nie by die IGJ nie. Die verantwoordelike persoon wat 'n kosmetiese produk op die EU-mark plaas, moet 'n produkinligtingslêer hou wat 'n beskrywing van die vervaardigingsmetode en 'n verklaring van voldoening aan GMP insluit (Artikel 11 van die Kosmetiese Verordening).

Waarop moet jy as kontrakgewer let?

Wanneer jy vervaardiging of toetsing uitkontrakteer, bly jy verantwoordelik vir die kwaliteit van jou produk kragtens Hoofstuk 7 van EudraLex Deel 4. Gaan ten minste die volgende na:

• Dat die kontrakvervaardiger 'n geldige vervaardigingslisensie en 'n huidige GMP-sertifikaat besit, byvoorbeeld in die EudraGMDP-databasis.
• Dat 'n skriftelike kwaliteitsooreenkoms uiteensit wie bondels vrystel en watter Gekwalifiseerde Persoon hulle sertifiseer.
• Dat u die reg het om die terrein te oudit en in kennis gestel te word van afwykings en veranderinge.
• Dat subkontraktering uitgesluit is of u vooraf skriftelike toestemming vereis.
• Dat die voorsieningsooreenkoms en die kwaliteitsooreenkoms dieselfde sê oor terugroepkoste en aanspreeklikheid.

Wat moet jy as 'n kontrakvervaardiger nagaan?

As kontrakaanvaarder moet jy aan GMP voldoen vir elke aktiwiteit wat jy uitvoer, en die IGJ inspekteer jou direk. Gaan hierdie punte na voordat jy teken:

• Dat u vervaardigingslisensie die doseringsvorme en aktiwiteite in die kontrak dek.
• Dat die kwaliteitsooreenkoms nie verantwoordelikhede na u verskuif wat aan die bemarkingsmagtiginghouer behoort nie.
• Dat u aanspreeklikheid vir 'n verwerpte of teruggeroepte bondel in die voorsieningsooreenkoms beperk word.
• Dat u QP skriftelike magtiging het om 'n bondel te stop, ongeag die kommersiële druk.
• Dat afwykings, klagtes en veranderinge binne ooreengekome sperdatums aan die kontrakgewer gerapporteer word.

Wat kan ons vir jou doen met GMP?

Ons adviseer vervaardigers, kontrakvervaardigers en verspreiders oor farmaseutiese en kosmetiese wetgewing; meer oor hierdie werk is op ons korporatiewe prokureur bladsy.

• Ons stel op en hersien kwaliteitsooreenkomste in ooreenstemming met Hoofstuk 7 van EudraLex Deel 4.
• Ons stem kwaliteitsooreenkomste in lyn met voorsieningsooreenkomste, insluitend herroepingskoste en aanspreeklikheidslimiete.
• Ons stel die beswaar teen 'n IGJ-boete of -bevel onderworpe aan 'n straf op en dien dit binne die ses weke sperdatum in.
• Ons hersien die regsposisie van u Gekwalifiseerde Persoon en stel 'n duidelike taakbeskrywing op.
• Ons assesseer die produkinligtingslêer en GMP-verklaring vir 'n kosmetiese produk voordat dit op die mark kom.

Opsomming

• GMP is 'n wetlik bindende kwaliteitstelsel vir die vervaardiging van medisyne, gebaseer in die EU op Richtlijn 2001/83/EG, Richtlijn (EU) 2017/1572 en EudraLex Volume 4.
• In Nederland benodig vervaardigers 'n vervaardigingslisensie kragtens die Medisynewet; die IGJ inspekteer en reik GMP-sertifikate uit.
• Elke bondel moet deur 'n gekwalifiseerde persoon gesertifiseer word voor vrystelling.
• Wanneer jy uitkontrakteer, is 'n skriftelike kwaliteitsooreenkoms verpligtend; stem dit ooreen met jou kommersiële kontrak.
• Vir skoonheidsmiddels word GMP vereis kragtens Artikel 8 van Verordening (EG) Nr. 1223/2009, en voldoening word veronderstel wanneer EN ISO 22716 gevolg word; die NVWA hou toesig.

Algemene vrae